肝臟是人體重要的解毒器官，同時承擔(dān)著代謝、解毒、儲存能量等多項任務(wù)。近日，《自然》子刊《自然細胞生物學(xué)》雜志刊登了一篇論文，揭露了肝臟損傷促進多器官衰老的一個新機制，肝臟的衰老不僅影響自身功能，還可能成為全身衰老的“推手”。
這一發(fā)現(xiàn)無疑為我們敲響了警鐘：護肝不只是為了肝臟本身，更是為了延緩衰老、保持全身的健康。那么，肝臟衰老究竟會帶來哪些影響？我們又該如何科學(xué)護肝？
肝臟衰老的危害比你想得大
肝臟衰老的核心在于肝細胞的衰老。這些細胞進入了一個稱為“細胞衰老”的狀態(tài)，表現(xiàn)為停止分裂，代謝功能下降，同時伴隨著一種特殊的分泌現(xiàn)象——衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。
這些分泌物質(zhì)雖然初期可以在局部發(fā)揮修復(fù)和保護作用，比如限制損傷范圍或促進創(chuàng)傷愈合，但當(dāng)衰老的細胞數(shù)量逐漸增加，SASP 的分泌也隨之?dāng)U大，其負面影響開始顯現(xiàn)。
研究表明，這種衰老狀態(tài)的擴散可能引發(fā)多器官功能障礙。換句話說，嚴重的肝臟老化不僅會讓“代謝工廠”效率降低，還可能波及身體的其他系統(tǒng)，使全身陷入衰退的惡性循環(huán)。
肝臟衰老如何擴散至全身？
肝臟衰老的“擴散性”問題并不簡單，它涉及細胞分泌物的傳遞、信號通路的激活以及其他器官的響應(yīng)機制。
研究表明，衰老的肝細胞會分泌大量衰老相關(guān)分泌表型（SASP）因子，其中轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGFβ）被視為關(guān)鍵的介質(zhì)。這些因子通過血液循環(huán)傳播到遠處器官，影響腎臟、大腦和肺等多個系統(tǒng)。
研究人員在肝細胞特異性衰老的小鼠模型上觀察到多器官衰老的連鎖反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腎臟中表達細胞周期抑制因子 p21 的細胞顯著增加，與此同時，腎功能指標如血漿胱抑素 C 水平升高，反映出腎臟過濾效率的下降。
Mdm2Hep（肝臟衰老）小鼠的腎功能受損，表現(xiàn)為胱抑素 C 水平升高和尿液氨基酸排泄增加。
不僅如此，大腦和肺部也受到了類似的影響。在實驗中，小鼠的海馬區(qū)表現(xiàn)出顯著的 p21 表達增加，并伴隨認知功能的下降。
例如，在 Y 迷宮測試中，與對照組相比，肝細胞衰老誘導(dǎo)的小鼠探索新臂的時間顯著減少（從 50% 下降至約 20%）。這種認知功能的減退與海馬區(qū)神經(jīng)元功能障礙密切相關(guān)。而在肺部組織中，細胞的纖維化跡象也逐步顯現(xiàn)，提示肺部衰老可能是肝臟衰老的遠期效應(yīng)之一。
Mdm2Hep 小鼠大腦和肺部的 p21 表達增加
研究發(fā)現(xiàn)，肝臟衰老小鼠的血液中 TGFβ 的水平顯著升高。阻斷 TGFβ 信號通路后，肝臟衰老小鼠的腎臟和大腦中的 p21 表達明顯減少，這表明這些器官的衰老得到了顯著緩解。這一發(fā)現(xiàn)證實，TGFβ 在肝臟衰老的全身擴散中扮演了不可或缺的角色。
b-i：結(jié)果顯示，TGFβR1 抑制劑處理的小鼠腎臟、大腦和肺部的 p21 陽性細胞數(shù)量顯著減少，腎功能得到顯著改善。
同時研究人員在急性肝炎患者隊列中進行了驗證：患者肝組織活檢樣本中 p21 和 DNA 損傷標志物 γH2AX 的表達水平顯著升高。這些衰老標志物的表達不僅可以區(qū)分患者的生存和非生存結(jié)局，還與多器官功能障礙的發(fā)生呈顯著相關(guān)。
例如，非生存患者的腎功能指標（如血清肌酐水平）在住院期間持續(xù)惡化，而肝組織中 p21 的高表達與腎功能惡化的嚴重程度呈正相關(guān)。此外，這些標志物的高表達也與肝性腦病（如認知障礙）的發(fā)生有關(guān)，提示肝臟衰老可能通過全身傳播機制影響腦部功能。
b-c：非存活者組中肝細胞的 p21 和 γH2AX 陽性細胞比例顯著高于存活者組，表明肝細胞衰老程度與疾病預(yù)后相關(guān)。
d-e：非存活者組的血清肌酐水平隨著時間顯著升高，表明腎功能惡化。而肝細胞 p21 水平與腎功能障礙相關(guān)。
f：p21 水平較高的患者更易發(fā)生肝性腦病，表明肝細胞衰老與中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙相關(guān)。
通過這些實驗，研究揭示了肝臟衰老如何突破“局部問題”的限制，成為影響全身健康的“核心驅(qū)動力”。
這也提醒我們，保護肝臟不僅是為了維持單一器官的功能，更是為了防止全身系統(tǒng)陷入“衰老鏈條”中。特別是在節(jié)假日期間，高強度的代謝負擔(dān)更容易加劇這一擴散過程，我們需要特別注意飲食和生活習(xí)慣，避免不必要的健康風(fēng)險。
這樣做保護好我們的肝臟
為了保護肝臟，科學(xué)管理飲食和生活習(xí)慣顯得尤為重要。通過一些簡單的調(diào)整，可以有效降低肝臟負擔(dān)，延緩其衰老過程。
1、飲食習(xí)慣
在飲食上，應(yīng)注意均衡飲食，避免高糖、高脂、高鹽的食物，尤其是過量攝入油膩食物和甜點，以減少肝臟的代謝壓力。好不要吸煙飲酒。
2、生活習(xí)慣
在生活習(xí)慣上，保持規(guī)律的作息是保護肝臟的關(guān)鍵。長期熬夜會干擾肝臟的生物節(jié)律，降低其修復(fù)能力。適度運動能夠幫助增強代謝，但需避免高強度的運動，以免引發(fā)氧化應(yīng)激。此外，管理好情緒，減少壓力，也能顯著改善肝臟的整體狀態(tài)。
3、定期體檢
如果條件允許，定期體檢是一個不錯的選擇，尤其是關(guān)注肝功能指標以及潛在的脂肪肝或炎癥情況。同時，有飲酒習(xí)慣的人可以嘗試每周設(shè)置一兩天的“無酒日”，給肝臟更多的修復(fù)時間。
健康的肝臟是高質(zhì)量生活的基礎(chǔ)。在享受即將到來的春節(jié)團圓的同時，用科學(xué)的飲食和生活方式為肝臟減負，才能讓歡慶的時光更加無憂無慮。
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