2月21日消息，今天凌晨，復(fù)旦大學(xué)公眾號(hào)發(fā)文宣布，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰團(tuán)隊(duì)通過5年的臨床和基礎(chǔ)研究獲得重大科研突破，在全球首次發(fā)現(xiàn)了帕金森病全新治療靶點(diǎn)FAM171A2。
此次研究發(fā)現(xiàn)的全新治療靶點(diǎn)和候選新藥有望從疾病早期對(duì)帕金森病進(jìn)行干預(yù)，延緩疾病進(jìn)展。
相關(guān)研究成果于今天在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Science（《科學(xué)》）。
據(jù)介紹，通過5年研究，郁金泰團(tuán)隊(duì)明確了帕金森病關(guān)鍵致病蛋白——病理性α-突觸核蛋白在神經(jīng)元間的傳播“導(dǎo)火索”，并發(fā)現(xiàn)了抑制其傳播過程的候選新藥，為帕金森病治療提供了新思路。
研究團(tuán)隊(duì)首先從大規(guī)模人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析中，發(fā)現(xiàn)FAM171A2是帕金森病風(fēng)險(xiǎn)基因，F(xiàn)AM171A2是一種神經(jīng)元細(xì)胞膜蛋白，但其功能此前從未被人研究過。
帕金森病病程進(jìn)展機(jī)制及干預(yù)手段
由于團(tuán)隊(duì)對(duì)FAM171A2的結(jié)構(gòu)一無所知，且小分子庫中的候選者成千上萬，若按照傳統(tǒng)方法解析結(jié)構(gòu)、挨個(gè)篩選，無異于是大海撈針，這也是此前相關(guān)研究成功率低的關(guān)鍵原因。
這時(shí)，AI for Science再次“大顯身手”，團(tuán)隊(duì)利用人工智能技術(shù)對(duì)其蛋白結(jié)構(gòu)進(jìn)行預(yù)測(cè)，再基于預(yù)測(cè)結(jié)構(gòu)對(duì)小分子化合物進(jìn)行虛擬篩選。
郁金泰估測(cè)，得益于AI輔助科研的手段，團(tuán)隊(duì)在5年內(nèi)就完成了原本需要幾十年甚至更長(zhǎng)時(shí)間才能完成的工作。
帕金森病風(fēng)險(xiǎn)基因FAM171A2可特異性結(jié)合病理性ɑ-突觸核蛋白，加速其在神經(jīng)元間傳播。小分子bemcentinib可抑制FAM171A2和病理性ɑ-突觸核蛋白結(jié)合
終，團(tuán)隊(duì)在7000余種小分子中成功找到了一種小分子化合物bemcentinib，在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中證實(shí)其可有效抑制FAM171A2和病理性α-突觸核蛋白結(jié)合。
目前，郁金泰團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)了基于干預(yù)FAM171A2治療帕金森病的國(guó)際專利，接下來，將全面、系統(tǒng)地開展尋找治療帕金森病的小分子藥物、抗體以及基因治療手段的臨床前研發(fā)工作，并進(jìn)一步將相關(guān)成果推向臨床試驗(yàn)和臨床應(yīng)用。
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