2月21日消息，今天凌晨，復(fù)旦大學公眾號發(fā)文宣布，復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰團隊通過5年的臨床和基礎(chǔ)研究獲得重大科研突破，在全球首次發(fā)現(xiàn)了帕金森病全新治療靶點FAM171A2。
此次研究發(fā)現(xiàn)的全新治療靶點和候選新藥有望從疾病早期對帕金森病進行干預(yù)，延緩疾病進展。
相關(guān)研究成果于今天在線發(fā)表于國際學術(shù)期刊Science（《科學》）。
據(jù)介紹，通過5年研究，郁金泰團隊明確了帕金森病關(guān)鍵致病蛋白——病理性α-突觸核蛋白在神經(jīng)元間的傳播“導(dǎo)火索”，并發(fā)現(xiàn)了抑制其傳播過程的候選新藥，為帕金森病治療提供了新思路。
研究團隊首先從大規(guī)模人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析中，發(fā)現(xiàn)FAM171A2是帕金森病風險基因，F(xiàn)AM171A2是一種神經(jīng)元細胞膜蛋白，但其功能此前從未被人研究過。
帕金森病病程進展機制及干預(yù)手段
由于團隊對FAM171A2的結(jié)構(gòu)一無所知，且小分子庫中的候選者成千上萬，若按照傳統(tǒng)方法解析結(jié)構(gòu)、挨個篩選，無異于是大海撈針，這也是此前相關(guān)研究成功率低的關(guān)鍵原因。
這時，AI for Science再次“大顯身手”，團隊利用人工智能技術(shù)對其蛋白結(jié)構(gòu)進行預(yù)測，再基于預(yù)測結(jié)構(gòu)對小分子化合物進行虛擬篩選。
郁金泰估測，得益于AI輔助科研的手段，團隊在5年內(nèi)就完成了原本需要幾十年甚至更長時間才能完成的工作。
帕金森病風險基因FAM171A2可特異性結(jié)合病理性ɑ-突觸核蛋白，加速其在神經(jīng)元間傳播。小分子bemcentinib可抑制FAM171A2和病理性ɑ-突觸核蛋白結(jié)合
終，團隊在7000余種小分子中成功找到了一種小分子化合物bemcentinib，在體外和體內(nèi)試驗中證實其可有效抑制FAM171A2和病理性α-突觸核蛋白結(jié)合。
目前，郁金泰團隊申請了基于干預(yù)FAM171A2治療帕金森病的國際專利，接下來，將全面、系統(tǒng)地開展尋找治療帕金森病的小分子藥物、抗體以及基因治療手段的臨床前研發(fā)工作，并進一步將相關(guān)成果推向臨床試驗和臨床應(yīng)用。
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