3月4日消息，據(jù)中國科學(xué)院，我國科學(xué)家近成功破解了腫瘤與細(xì)菌之間的“對話”機(jī)制，首次揭示了細(xì)菌抗腫瘤的關(guān)鍵原理，為利用細(xì)菌精準(zhǔn)治療惡性實(shí)體瘤提供了全新的思路。
該成果由中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院劉陳立研究員牽頭，聯(lián)合中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所肖意傳研究員團(tuán)隊(duì)完成。
據(jù)介紹，細(xì)菌作為活體，能成功生存在腫瘤中，說明它能逃避免疫系統(tǒng)攻擊，但同時(shí)又能抑制腫瘤生長，表明細(xì)菌也能激活抗腫瘤的免疫反應(yīng)。
因此，弄清楚細(xì)菌與腫瘤之間的“對話”機(jī)制，對設(shè)計(jì)出更安全有效的治療方案很重要。
科研團(tuán)隊(duì)通過構(gòu)建一種特殊的合成菌株，發(fā)現(xiàn)合成細(xì)菌在結(jié)腸癌、黑色素瘤、膀胱癌等多種疾病動物模型上，具有優(yōu)異的治療效果，展現(xiàn)了治療腫瘤潛在的靶向性和廣譜性。
研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌通過一種叫作白介素-10的信號分子，與腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞進(jìn)行“對話”，讓腫瘤內(nèi)的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多的白介素-10信號分子。
白介素-10信號分子對免疫細(xì)胞中性粒施了“定身術(shù)”，使其無法運(yùn)動，從而使細(xì)菌躲過免疫細(xì)胞的“追捕”。
同時(shí)，細(xì)菌為了生存所激發(fā)出的白介素-10信號分子，碰巧“喚醒”了腫瘤內(nèi)的“沉睡士兵”CD8+ T免疫細(xì)胞，對腫瘤發(fā)起猛烈攻擊。
正是這種“對話”機(jī)制讓細(xì)菌既躲過了“被殺”，又攻擊了腫瘤。
IL-10R遲滯效應(yīng)導(dǎo)致了腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫細(xì)胞IL-10R高表達(dá)特性
科驗(yàn)團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞中存在一種“遲滯效應(yīng)”機(jī)制，使腫瘤組織中的白介素-10受體水平高于正常組織。
通過采集分析27種不同癌癥患者的臨床樣本，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步驗(yàn)證了這一機(jī)制。
正是IL-10R遲滯效應(yīng)導(dǎo)致了腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫細(xì)胞IL-10R高表達(dá)特性，而細(xì)菌利用這一特性，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了其避免被中性粒細(xì)胞快速清除，并激活腫瘤內(nèi)組織駐留記憶CD8+ T細(xì)胞高效殺傷癌細(xì)胞。
這種差異性使細(xì)菌只能在瘤內(nèi)躲避抗菌免疫細(xì)胞的追殺，保證了細(xì)菌治療的安全性。
研究人員將這一療法在多種動物模型中進(jìn)行了驗(yàn)證。
結(jié)果顯示，合成生物改造的細(xì)菌能夠顯著抑制多種腫瘤的生長、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，標(biāo)志著細(xì)菌療法從“以毒攻毒”邁向了“精準(zhǔn)調(diào)控”的新時(shí)代。
目前，這項(xiàng)項(xiàng)研究正在向臨床試驗(yàn)推進(jìn)。
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